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TIGIT单抗联合方案能否超越现有标准？
撰文 | 医学界报道组
基于III期IMbrave150研究的结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已（atezo+bev）成为不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线标准治疗方案。然而，由于HCC的高度异质性，并非所有患者都能获得持久的临床获益，不可切除HCC仍是治疗挑战，亟需新的治疗方案。TIGIT是一种共抑制受体和免疫检查点，表达于活化的T细胞、NK细胞和表面，在包括HCC在内的多种癌症中发挥重要作用。Tiragolumab是一种人源化抗TIGIT单克隆抗体，当与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗等免疫疗法联用时，或能增强抗肿瘤反应。
柏林时间10月19日上午，2025年欧洲内科学会（ESMO）年会中，来自美国加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的Richard S. Finn教授带来了Ⅲ期IMbrave152/SKYSCRAPER-14研究的最新结果，该研究旨在评估Tiragolumab联合atezo+bev对比安慰剂联合atezo+bev一线治疗初治、不可切除局部晚期或转移性HCC患者的疗效与安全性，本文特将精华内容进行汇总整理，以飨读者。
图1：研究截图
HCC一线治疗挑战重重，新型策略与生物标志物仍需进一步探索
研究纳入≥18岁、ECOG评分0/1分、Child-Pugh分级A级、经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性HCC患者，患者未针对晚期疾病接受过全身性治疗。共669例患者按1：1随机分配接受Tiragolumab（tira）600 mg + atezo 1200 mg + bev 15 mg/kg（n=331）或安慰剂（pbo）+ atezo 1200 mg + bev 15 mg/kg（n=338）治疗，每3周一次，直至临床获益丧失或出现不可耐受的毒性。两组患者基线特征相似。研究的双重主要终点为研究者评估的无进展生存期（INV-PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。
表1：患者基线特征申捷策略
疗效分析
截至2025年5月8日，研究的中位随访时间为12.5个月，tira+atezo+bev组的中位INV-PFS为8.3个月，pbo+atezo+bev组为8.2个月 [风险比（HR）0.97，95%置信区间（CI）0.80–1.17]。结果显示在atezo+bev基础上加用tira 未带来明显的PFS获益。
图2：INV-PFS
中位OS数据尚未成熟（HR 0.94，95% CI 0.72–1.22）。tira+atezo+bev组的ORR为29.9%，pbo+atezo+bev组为26.0%。中位DoR分别为15.0个月（范围为13.9-未达到）及13.2个月（范围为10.1-未达到）。
表2：ORR和DoR
安全性分析
安全性分析显示，tira+atezo+bev组共92.8%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），略高于pbo+atezo+bev组（87.1%），两组分别有147例患者（44.3%）和122例患者（36.6%）报告了3–5级TRAE。两组中贝伐珠单抗的停药率相似，tira+atezo+bev组的治疗终止率高于pbo+atezo+bev组。Tira+Atezo+Bev组的特别关注不良事件（AESI）主要由免疫相关不良事件驱动，tira+atezo+bev组的免疫介导性皮疹和输液相关反应发生率较安慰剂组更高。总体而言，两组安全性结果相似，且与既往IMbrave150研究数据基本一致。
表3：安全性总结
图3：常见（≥15%）AE
图4：AESI
小 结
Richard S. Finn教授在报告中总结指出：“IMbrave152/SKYSCRAPER-14研究未达到改善INV-PFS的主要终点，Tiragolumab未兑现其早期研究中显示的潜力，未能为晚期HCC患者的一线治疗中带来超越当前标准方案的额外获益。预计OS数据无法达到统计学显著性。目前IMbrave152/SKYSCRAPER-14研究已揭盲，长期生存随访仍在进行中。”
谈及该研究对未来研发的启示，香港中文大学医学院的陈林（Stephen L. Chan）教授表示：“目前HCC相关研究在标准方案上加用新的免疫检查点抑制剂（如抗LAG-3、抗TIGIT）的策略接连受挫，但仍有其他类似机制的药物如抗PD-1/TIGIT双特异性抗体、抗PD-1/TIM-3双特异性抗体的相关研究在进行中，未来我们需要更严谨的试验设计、寻找新的生物标志物或探索其他联合策略来进一步突破HCC的治疗瓶颈。”
责任编辑：Sheep
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